近日，首届“大国新药”全球会议（CPIC 2026）在上海举行。在大会“多肽药物研发前沿专场”，银诺医药创始人、董事长兼CEO王庆华教授以《GLP-1研发历程与展望》为题发表专题报告。
报告从全球创新药产业格局切入，系统回顾了GLP-1从基础生物学发现、作用机制阐明，到长效分子设计、临床开发及商业化应用的发展历程，并以银诺医药自主研发的依苏帕格鲁肽α为案例，呈现了一款中国原创生物药从科学发现到产业化落地的全生命周期创新路径。
图片文字与数据 — 2026年CPIC演讲现场
演讲画面题为“GLP-1研发历程与展望”，以依苏帕格鲁肽α（怡诺轻）为案例，讨论中国原创多肽及蛋白药物从0到1的全生命周期创新。画面注明CPIC 2026多肽药物研发前沿专场、上海，演讲者为王庆华教授。
中国创新药正在崛起，更需要构建真正的“0到1”能力
2025年，中国创新药对外授权交易继续快速增长，体现出中国药物研发效率、临床开发能力和创新资产质量正在获得全球产业界认可。
王庆华教授指出，对外授权交易的增长是中国创新药崛起的重要标志，但中国创新药产业迈向更高质量发展的下一阶段，不能只关注交易数量和潜在交易金额，更需要认真审视一款药物是否真正建立在原创科学发现之上，是否完成了从靶点发现与验证、分子设计、CMC开发、质量表征、非临床研究、临床验证，到注册、生产和商业化的完整闭环。
真正意义上的创新，并非某一个研发环节的单点突破，而是科学原创能力、药物工程能力、临床开发能力、质量体系和商业化能力的长期积累与系统整合。
依苏帕格鲁肽α的研发，正是这一“从0到1、从实验室到患者”全生命周期创新模式的代表性实践。
从胰岛素到GLP-1：糖尿病治疗理念不断演进
报告首先回顾了糖尿病治疗的历史。
胰岛素的发现，使糖尿病从一种致命性疾病转变为可治疗的慢性疾病，成为现代医学史上的重大突破。随着“肠—胰岛轴”和肠促胰素效应逐步被认识，GLP-1作为重要的肠源性代谢激素进入科学视野，并最终发展成为全球代谢性疾病治疗的重要药物靶点。
早期研究主要关注GLP-1葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌的作用。但GLP-1的生物学价值远不止于此。
2002年，王庆华教授团队率先报道了GLP-1治疗2型糖尿病的分子与细胞生物学机制，揭示其除促进胰岛素分泌以外，还能够改善胰岛β细胞功能、促进胰岛素合成与加工，并对β细胞生存和功能维持产生积极影响。
这一对促胰岛素分泌以外作用的认识，推动GLP-1研究从单纯刺激胰岛素分泌，逐渐扩展至β细胞保护、胰高血糖素调节、胃排空、食欲控制、体重管理及多器官代谢获益。
GLP-1也由此从一个降糖靶点，逐渐发展成为覆盖糖尿病、肥胖及相关代谢疾病的治疗平台。
从科学假说到原创分子：为什么选择GLP-1/Fc融合策略
天然GLP-1在体内半衰期极短，容易被酶快速降解并经肾脏清除。如何在保留其生物活性的同时延长作用时间，是GLP-1药物开发早期面临的核心挑战。
基于对GLP-1作用机制的长期研究，王庆华教授团队进一步提出采用重组融合蛋白实现GLP-1长效化的技术路线，并于2005年报道了GLP-1/Fc融合蛋白的长效降糖机制，为后续依苏帕格鲁肽α的分子设计和专利布局奠定了基础。
依苏帕格鲁肽α由人源GLP-1类似物与优选的IgG2 Fc片段融合而成。其设计同时考虑了多个关键目标：保持GLP-1受体激动活性，降低酶降解和肾脏滤过，利用FcRn介导的体内回收机制延长循环时间，并通过人源化分子设计降低潜在免疫原性。
临床药代动力学研究显示，依苏帕格鲁肽α在2型糖尿病患者中的平均半衰期约为204小时，为每周一次给药以及进一步探索每两周一次给药提供了药理学基础。
原创分子必须同时回答“能否制造”和“能否持续高质量制造”
报告特别强调，对于多肽和重组蛋白药物，分子具有生物活性只是研发起点。
一款候选药物要真正进入临床并最终实现商业化，还必须解决稳定细胞株构建、发酵与纯化工艺、杂质控制、结构与功能表征、制剂稳定性、规模化生产和批间一致性等一系列CMC问题。
因此，创新药质量不仅体现在临床疗效上，也体现在能否建立稳定、可放大、可验证并符合全球监管标准的生产与质量控制体系。
依苏帕格鲁肽α经历了从分子构建、工艺开发、非临床研究、临床样品生产，到商业化规模生产和持续质量管理的完整过程，体现了中国原创生物药从实验室成果走向产业化产品所必须具备的系统工程能力。
适应性临床设计提升研发效率，SUPER系列验证临床价值
在临床开发阶段，依苏帕格鲁肽α采用了具有创新性的两阶段适应性Ⅱb/Ⅲ期研究设计。
该设计首先在Ⅱb期阶段评估多个候选剂量，并基于预设标准和独立数据监查委员会的综合判断，选择适宜剂量无缝进入Ⅲ期阶段。在保持研究科学性和严谨性的同时，提高了剂量选择和后期开发效率。
在未接受过降糖药物治疗的2型糖尿病患者中，SUPER 1研究显示，依苏帕格鲁肽α单药治疗能够显著降低HbA1c。3 mg每周一次治疗24周后，HbA1c较基线下降约2.2%，同时空腹血糖、血脂和部分心血管代谢风险指标得到改善。
在二甲双胍治疗基础上血糖控制不佳的患者中，SUPER 2研究进一步显示，依苏帕格鲁肽α3 mg每周一次治疗24周后，HbA1c较基线下降约1.8%，并观察到与胰岛β细胞功能改善相关的生理学信号。
SUPER 1和SUPER 2不仅验证了依苏帕格鲁肽α的降糖疗效和总体安全耐受性，也体现了从早期作用机制研究到临床功能验证之间的科学延续性。
超长效不仅是半衰期数字，更应转化为患者价值
对于需要长期治疗的慢性代谢性疾病，给药频率、治疗持续性和患者依从性具有重要意义。
依苏帕格鲁肽α较长且相对平稳的体内暴露，为减少给药次数提供了可能。随机临床研究显示，在初诊2型糖尿病患者中，依苏帕格鲁肽α3 mg每两周一次与1 mg每周一次均可实现良好的HbA1c和动态血糖控制。
每两周一次给药意味着患者每年可减少约26次注射。其价值不仅在于使用更加便利，也可能有助于降低长期治疗负担、改善依从性，并拓展超长效GLP-1受体激动剂的临床应用场景。
从这一角度看，药代动力学优势只有进一步转化为疗效、安全性、便利性和长期治疗持续性，才能真正形成有意义的产品差异化。
从糖尿病走向体重管理，拓展代谢疾病治疗边界
GLP-1药物的临床价值已从血糖控制逐渐延伸至体重管理及多器官代谢改善。
依苏帕格鲁肽α在超重和肥胖人群中的临床研究显示，其能够降低体重和腰围，并改善脂肪含量、肌肉与脂肪比例以及肝脏脂肪等指标。
在LIGHT 1Ⅱa期研究中，受试者接受目标剂量治疗后，体重平均降幅约为7.2%，脂肪量平均减少约4.5 kg，肌脂比得到改善，治疗相关不良事件主要为轻至中度胃肠道反应。
随后开展的ENLIGHTⅡb期研究进一步评价了5 mg、10 mg和20 mg每周一次，以及20 mg每两周一次等不同给药方案，为依苏帕格鲁肽α在体重管理领域的后续开发提供了剂量—暴露—疗效与安全性依据。
这些研究表明，依苏帕格鲁肽α的产品价值并非局限于单一降糖指标，而是有望通过血糖、体重、脂肪分布及其他代谢指标的综合改善，为不同代谢性疾病人群提供更多治疗选择。
从获批上市到临床可及，完成创新药价值闭环
2025年，依苏帕格鲁肽α获国家药品监督管理局批准用于成人2型糖尿病治疗，标志着该项目完成了从原创机制研究、分子设计、药学与非临床开发，到临床验证和注册上市的重要跨越。
2026年，依苏帕格鲁肽α正式进入国家医保目录，进一步提升了药物的临床可及性。
对于创新药而言，获批并不是研发旅程的终点。只有当科学发现转化为稳定的工业化产品，并进一步通过注册、准入和临床应用惠及患者，创新价值才能真正形成闭环。
目前，依苏帕格鲁肽α还在围绕体重管理、延长给药间隔及全球临床和注册开展进一步探索，其全生命周期价值仍在持续拓展。
GLP-1的未来：竞争将从单一疗效走向综合创新
展望未来，GLP-1领域仍将是全球代谢药物创新的重要前沿。
单靶点GLP-1药物仍可通过分子工程、长效化技术、组织分布优化、给药系统和耐受性改善实现进一步创新；GLP-1/GIP、GLP-1/胰高血糖素及其他双靶点、多靶点药物，也将继续拓展疗效边界。
但未来竞争不应只聚焦于“减重多少”或某一个短期疗效指标。
一款真正具有长期临床价值的代谢药物，需要在疗效、安全性、体重管理质量、给药便利性、可制造性、长期依从性、药物可及性和全球开发能力之间实现综合平衡。
王庆华教授表示，中国创新药产业已经进入由研发效率驱动向原创质量驱动转变的新阶段。依苏帕格鲁肽α的研发历程说明，中国团队不仅能够参与全球热门靶点的开发，也有能力从原创科学问题出发，完成一款药物从机制发现、分子创造到产业化和商业化的全过程。
从中国创新走向全球价值，真正决定未来的，不只是有多少项目被授权出去，而是中国能否持续产生具有原创科学基础、完整研发链条和全球临床价值的新药。
依苏帕格鲁肽α的“0到1”之路，正是中国原创药物迈向高质量发展的一次重要实践。
说明：依苏帕格鲁肽α目前已获批适应症为2型糖尿病；肥胖/减重相关适应症仍处于临床研究阶段，尚未获批上市。本内容仅供传递企业研发动态与行业信息参考，不构成任何形式的药品广告、用药建议或疗效承诺。处方药请凭医师处方购买并在医师指导下使用。
关于银诺医药
银诺医药（HK.2591）成立于2014年，是一家专注于代谢性疾病领域创新药物研发及产业化的生物医药企业，拥有全自主研发管线，覆盖1型糖尿病（T1D）、肥胖、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、阿尔茨海默病（AD）等适应症，具备全球知识产权及全球专利布局。公司核心产品依苏帕格鲁肽α为自主研发的新一代人源超长效GLP-1受体激动剂，已在中国内地及中国澳门获批上市用于治疗2型糖尿病，并成功纳入《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录（2025 年）》。目前已经进入全球化开发及注册阶段，致力于为全球患者提供更优的治疗选择。了解更多，请访问：www.innogenpharm.com。