保留受体活性
激活GLP-1受体可促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌，并抑制胰高血糖素释放。
自主重组融合蛋白平台
首款上市药物背后的技术平台
天然GLP-1在体内易被快速降解。银诺采用GLP-1与IgG2 Fc融合的设计，目标是在保留GLP-1受体活性的同时延长作用时间。
长效GLP-1受体激动剂
融合蛋白组成简图，非按比例绘制。 研究图示 ↗
与人IgG2 Fc融合
这一融合设计旨在减少酶降解和肾脏清除，并通过FcRn介导的回收机制延长体内循环时间。
基础研究 · 2010年
观察融合蛋白进入细胞
大鼠INS-1胰岛素瘤细胞
0分钟时，红色信号主要位于细胞表面。转至37°C后10分钟，作者观察到胞质内的信号增加，支持已结合的融合蛋白进入细胞。
红色：GLP-1/hIgG2染色信号 · 蓝色：细胞核
各时间点为分别固定的细胞，并非同一细胞的连续影像。这一实验观察细胞摄取，不测量药物在体内的作用时间，也不代表人体疗效。
实验方法
依照论文图3的说明，INS-1细胞先与1 μM GLP-1/hIgG2在4°C下孵育30分钟，再转至37°C，分别在0、10、20和60分钟固定并染色，以共聚焦显微镜成像。此处保留原图3A的四个时间点。
小鼠中的长效作用
2010年发表的细胞与小鼠研究考察了GLP-1/IgG2融合蛋白能否保留受体活性并延长作用。小鼠单次注射一周后仍观察到葡萄糖耐量改善。研究发表于银诺成立之前；公司将这一路线的持续研究视为后续药物开发的科学基础。
研发与生产
依苏帕格鲁肽α的开发涵盖分子设计、工艺开发、临床研究与商业化生产。
- 药物设计
- 筛选
- 先导分子确定
- 临床前研究毒理与药理
- 中试
- 临床试验
- 生产与上市
临床研究
依苏帕格鲁肽α的临床研究
依苏帕格鲁肽α已在中国内地及澳门获批用于成人2型糖尿病。以下研究分别考察单药治疗、联合二甲双胍、给药间隔、体重管理及停药后的血糖状态；其他用途和给药方案仍属研究范围。
SUPER 2Nature Communications · 2026
依苏帕格鲁肽α联合二甲双胍的随机对照试验
随机、双盲、安慰剂对照的IIb/III期研究，纳入二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者。III期另随机入组344人，比较依苏帕格鲁肽α 3 mg每周一次与安慰剂，两组均继续使用二甲双胍。
研究先在IIb期比较剂量，再选择3 mg进入III期。第24周的混合餐试验显示，与安慰剂组相比，依苏帕格鲁肽α组的餐后血糖反应较低，胰岛素及C肽反应较高，与治疗期间β细胞分泌功能改善相一致。
阅读完整研究 ↗第24周主要终点
HbA1c较基线的降幅
单位：百分点
组间估计差值：−1.06个百分点（95% CI：−1.37至−0.74）。
研究中常见不良事件为胃肠道事件，多为轻至中度。本研究对照为安慰剂，不能据此判断与其他活性药物相比的疗效或安全性。完整方法、结果及安全性资料见原始论文。
临床研究脉络
同一分子，不同的临床问题
SUPER 1与SUPER 2分别考察单药和联合治疗；其他研究进一步探索给药间隔、体重管理和治疗后的疾病状态。以下按研究情境梳理，当前开发状态见研发管线。
SUPER 1
血糖控制 · 单药治疗
尚未接受降糖药物治疗的2型糖尿病患者。
考察每周一次单药治疗24周后的血糖控制，以及安全性和耐受性。
随机、双盲、安慰剂对照的IIb/III期研究，2025年11月在线发表于Diabetologia。研究考察单药治疗，与SUPER 2的二甲双胍背景治疗不同。
SUPER 2
血糖控制 · 联合二甲双胍
接受二甲双胍治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。
在二甲双胍基础上，比较依苏帕格鲁肽α与安慰剂，评估HbA1c及餐后血糖、胰岛素和C肽反应。
随机、双盲、两阶段自适应IIb/III期研究；2026年发表于Nature Communications。
SUPER Q2W
给药间隔 · 每两周一次
59名生活方式干预后血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。
经过1周1 mg导入期后，比较3 mg每两周一次与1 mg每周一次治疗12周的HbA1c及动态血糖监测结果。
多中心、随机、开放标签研究于2025年11月发表。两组血糖改善相近，但样本量小、观察期短，统计比较属于描述性分析，不能据此认定两种方案等效。当前注册进展见研发管线。
LIGHT 1 → ENLIGHT
体重管理 · 剂量与方案探索
超重或肥胖人群；ENLIGHT研究纳入不伴糖尿病的成人。
从LIGHT 1 IIa期的剂量探索，推进至ENLIGHT IIb期的每周一次及每两周一次方案，评估体重、身体成分和安全性。
LIGHT 1随机、双盲、安慰剂对照IIa期论文于2026年1月发表；ENLIGHT IIb期结果于2026年ADA会议以壁报摘要形式报告。体重管理适应症仍在研究中。
糖尿病缓解随访
停药后的血糖状态
29名完成SUPER 1每周一次治疗52周、且HbA1c≤7.0%的受试者进入停药随访；参加SUPER 1前未接受降糖药物治疗。
停用降糖药物后观察52周，以停药至少3个月后HbA1c<6.5%作为糖尿病缓解标准。
2026年1月发表的观察性随访报告，停药3个月时20名纳入该次分析的受试者中，12名（60%）达到缓解标准。样本量小，且仅纳入治疗后血糖达标者，不能推广为所有患者的缓解概率。这与SUPER 2治疗期间的功能评估属于不同研究。
成人2型糖尿病
在中国内地及澳门获批并商业化。中国内地获批治疗包括单药或联合二甲双胍。
肥胖及超重
中国成人III期、澳大利亚II期及中国青少年Ib期研究分别推进。上述用途尚未获批。
更长给药间隔
成人2型糖尿病每两周给药一次的补充申请于2026年7月获受理。受理并非批准；长效制剂研究另列于早期项目。
开发状态依据：2026年8月25日中期业绩公告。 原始披露 ↗
研发管线
管线来源 · 2026-08-25 ↗自主研发是银诺管线的基础。公司披露的各项目商业权利范围均为全球；下列进展按适应症、地区和给药方案分别列示。
18 条开发进展
依苏帕格鲁肽αGLP-1
首款上市药物，以及围绕不同适应症、人群和给药方案开展的研究。
成人2型糖尿病
中国内地
已上市
已获批用于成人2型糖尿病的单药治疗或与二甲双胍联合治疗，并已商业化；2026年1月1日起纳入国家医保药品目录。
中国澳门
已上市
2025年6月获批；2025年9月商业化上市。
巴西
上市申请已提交
申请提交或受理并非上市批准。
2025年9月提交生物制品许可申请。
成人2型糖尿病：每两周一次给药方案
中国内地
补充申请获受理
申请提交或受理并非上市批准。
每两周给药一次，拟增加方案
增加每两周一次给药方案的补充申请于2026年7月获受理。
成人肥胖及超重
中国内地
III期临床
研究每周一次及每两周一次给药
III期；主要疗效终点的30周随访于2026年7月完成。
澳大利亚
II期临床
研究每周一次、每两周一次及每四周一次给药
II期；2026年7月完成数据库锁定。
青少年肥胖
中国内地
Ib期临床
Ib期；2026年7月28日完成首例受试者入组及给药。
代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）
中国、美国
IND许可
允许开展临床试验，并非上市批准。
2023年3月获美国FDA许可开展IIa期临床研究；2025年3月获中国NMPA同适应症IND批准。集团披露，当前优先推进部分下一代早期项目，包括旨在覆盖MASH更广泛疾病机制的差异化融合蛋白方案。
下一代项目
针对体重管理、MASH、1型糖尿病及阿尔茨海默病的早期研究，以及长效制剂技术。
YN203
GCGRi/GLP-1
GCGRi：胰高血糖素受体抑制剂
肥胖及超重
开发地区未披露
临床前研究
YN308
Apelin/GLP-1
肥胖及超重
开发地区未披露
临床前研究
YN202
GHS-Ri
GHS-Ri：生长激素促分泌素受体抑制剂
肥胖及超重
开发地区未披露
临床前研究
YN302
超长效制剂
长效制剂技术
开发地区未披露
临床前研究
YN209
Myokine/GLP-1
MASH
开发地区未披露
临床前研究
YN205
FGF21/GLP-1
FGF21：成纤维细胞生长因子21
MASH
开发地区未披露
临床前研究
YN014
神经元—小胶质细胞特异性靶点
阿尔茨海默病
开发地区未披露
IND申报前准备
YN401
β细胞特异性靶点
1型糖尿病
开发地区未披露
IND申报前准备
伴侣动物药物
依苏帕格鲁肽α用于猫2型糖尿病及猫肥胖的研究。
依苏帕格鲁肽α
GLP-1
猫2型糖尿病
中国
I期研究
I期；临床试验进行中。
猫肥胖
中国
I期研究
I期；临床试验进行中。
如何阅读研发进展
同一种候选药物可针对不同人群、适应症及给药方案开展研究。管线按项目与地区列示进展，并区分已获批用途和在研用途。
按适应症、给药方案和地区分别列示。IND许可允许开展临床试验；申请提交或受理均不等于上市批准。
商业权利与监管状态分别列示。拥有全球商业权利，不意味着药物已在所有地区获批上市。 2026年中期业绩公告 ↗
持续研发
新分子与递送技术
重组蛋白工程是银诺的研究基础。公司同时推进长效递送技术、计算建模与实验验证，将分子研究与药物开发衔接。
融合蛋白设计
我们围绕GLP-1及其他代谢相关通路设计和筛选候选分子。早期项目包括Apelin/GLP-1、FGF21/GLP-1及Myokine/GLP-1等路线。
长效制剂与递送
可注射水凝胶技术研究探索更长给药间隔。已发表研究使用细胞与动物模型，尚不能据此推定人体给药间隔或获批用法。
阅读水凝胶研究报道 →计算与实验结合
公司在2026年中期业绩中披露，正建设AI辅助药物发现平台，将靶点识别与验证、计算机分子设计和实验评价连接起来，支持从早期发现到临床前候选药物筛选。拟应用的分子类型包括融合蛋白和多肽。
2026年中期业绩：技术平台 ↗研究文献
已发表研究与综述
GLP-1融合蛋白的早期研究、临床试验，以及长效递送技术的探索。
SUPER 1：初诊2型糖尿病的单药治疗
Diabetologia
研究概述与局限
对于尚未使用降糖药、饮食和运动干预后血糖仍控制不佳的成人，每周依苏帕格鲁肽α能否改善血糖控制？
这项两阶段研究纳入初诊、既往未用降糖药的成人2型糖尿病患者。IIb期完成剂量选择后，III期将297人随机分配至每周1 mg、3 mg或安慰剂组。第24周，两种剂量的HbA1c降幅均大于安慰剂。不良事件主要为轻至中度胃肠道反应。
未用药人群中的安慰剂对照结果，不能据此推断优于其他降糖药。链接中的论文已更正图2d。
SUPER 2：二甲双胍基础上的血糖控制
Nature Communications
研究概述与局限
在二甲双胍治疗后血糖仍控制不佳的成人中，加用依苏帕格鲁肽α会怎样影响血糖和餐后胰岛素分泌？
研究纳入二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者。III期比较每周3 mg与安慰剂，两组均继续使用二甲双胍；第24周HbA1c较基线分别下降1.80和0.74个百分点。同期混合餐试验中，依苏帕格鲁肽α组的血糖反应较低，胰岛素及C肽反应较高，与治疗期间β细胞分泌功能改善相一致。不良事件主要为轻至中度胃肠道反应。
研究包括24周安慰剂对照期及28周开放延长期，均以二甲双胍为基础治疗。观察时间仍不足以全面评估罕见不良事件和长期疗效。
Q2W：比较每两周与每周给药
Diabetes, Obesity and Metabolism
研究概述与局限
每两周3 mg与每周1 mg，在成人2型糖尿病患者中的短期血糖控制表现有何差异？
59名生活方式干预后血糖控制不佳的成人参加了这项多中心研究。经过1周1 mg导入治疗后，两组分别接受12周的每两周3 mg或每周1 mg治疗。研究观察到两组HbA1c下降及连续血糖监测指标表现相近；不良事件以轻至中度胃肠道反应为主。
样本较小、观察时间较短，且为开放标签研究；描述性统计结果不能证明两种方案等效。每两周给药仍属研究方案，补充申请获受理不等于获批。
LIGHT 1：探索体重管理的剂量与耐受性
Diabetes, Obesity and Metabolism
研究概述与局限
逐步增加每周剂量，对超重或肥胖成人的体重和耐受性有何影响？
这项随机、双盲、安慰剂对照IIa期研究纳入50名生活方式干预效果不佳的超重或肥胖成人，探索每周5、7.5、10、15及20 mg五个目标剂量。剂量每两周递增，达到目标剂量后维持四周。依苏帕格鲁肽α组观察到更大的体重降幅；胃肠道反应主要为轻至中度，多发生于剂量递增期。
这是小样本早期剂量探索，不能确定长期减重效果或安全性。脂肪量与瘦体重均有下降，不能据此宣称保留肌肉；肥胖用途仍属研究范围。
SUPER 1后续研究：停药后的糖尿病缓解
Advances in Therapy
研究概述与局限
完成治疗且血糖控制达标的部分参与者，在停用降糖药后能否达到糖尿病缓解标准？
研究纳入29名SUPER 1参与者：他们治疗前未使用降糖药，已完成52周依苏帕格鲁肽α治疗，且HbA1c≤7.0%。停用所有降糖药后，研究继续随访52周。停药三个月时的分析中，20人中有12人达到缓解标准，即末次给药至少三个月后测得HbA1c<6.5%。
这是经过筛选的小样本观察性队列。三个月结果的分母为20人，并非全部29名入组者；不能将其视为所有患者的缓解概率，也不能据此认定糖尿病已被治愈。
GLP-1与IgG2融合：长效作用的早期研究
PLOS ONE · 5(9):e12734
与IgG2 Fc融合后，GLP-1能否在保留受体活性的同时延长作用？
王庆华及同事在细胞中观察到融合蛋白与GLP-1受体结合并促进胰岛素分泌。在小鼠中，单次注射一周后仍观察到葡萄糖耐量改善，为长效GLP-1融合蛋白提供了早期实验依据。
论文发表于银诺2014年成立之前，属于细胞和动物证据，不能当作上市药物的临床疗效数据。
药品资料