研究范围与后续验证
公司英文原文进一步强调，这项水凝胶研究仍处于啮齿动物阶段，向人体每月给药的推测需要更大型动物研究及临床验证。原始论文确认，研究仅使用大鼠和小鼠，尚未在更大型动物中测试；从小鼠三周疗效推测人体每月给药依赖代谢尺度假设，仍需进一步药代及临床验证。
公司英文原文还将长效制剂与联合治疗策略列为未来探索方向。这是研发方向，不能视为已获批的给药方案。
原报道
近日，银诺医药与复旦大学高分子科学系合作完成的超长效 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）给药研究，在国际期刊 Theranostics 在线发表。论文题为：“Long-acting management of diabetes and associated complications using an injectable thermosensitive hydrogel incorporating IgG-conjugated GLP-1RA”，基于可注射热敏水凝胶平台，构建了依苏帕格鲁肽α（Efsubaglutide Alfa，Suba）的长效缓释制剂，为糖尿病长期管理提供了新的技术路径。
糖尿病是严重威胁国民健康的慢性疾病。近年来，GLP-1RA 在改善血糖控制、体重管理和降低心血管风险等方面表现突出，已成为 2 型糖尿病治疗中的重要注射药物之一。但即便是每周一次的长效制剂，患者仍需长期反复注射，降低注射频次、减轻治疗负担，是临床实践和药物研发的重要方向。
依苏帕格鲁肽α（Suba）由银诺医药自主研发，是一种 IgG2-Fc 融合长效 GLP-1RA，具有分子量大、稳定性高、半衰期长等特点，已在中国获批上市并纳入国家医保，用于成人 2 型糖尿病每周一次给药。本次合作研究将 Suba 嵌入由 PLGA-PEG-PLGA（三嵌段共聚物）构成的可注射热敏水凝胶（Suba@T-gel）中：制剂在室温下为低黏度溶液，可通过皮下注射给药；进入体内后在体温作用下快速原位成胶，形成稳定“药物仓库”，实现更持久、平稳的药物释放。
图片文字与数据 — Theranostics图示：依苏帕格鲁肽α热敏水凝胶递送
A部分展示频繁注射带来的负担。B部分为依苏帕格鲁肽α（Suba）结构：GLP-1经铰链连接人IgG2的CH2和CH3区域。
C部分显示PLGA-PEG-PLGA在25°C为溶胶，升温到37°C形成凝胶，冷却可逆转。D部分显示小鼠皮下注射Suba@T-gel后形成局部药物库并持续释放；单次Suba@T-gel注射与多次游离Suba注射相比较，图示正常血糖维持时间为3周。
下方器官标签依次描述胰腺功能恢复、血脂改善、脂肪肝逆转、神经修复及HbA1c下降。这是糖尿病小鼠研究的机制与结果示意图。
在多种小鼠糖尿病模型中，Suba@T-gel 显示出优异的控糖和多系统获益。研究表明，单次皮下注射即可在 db/db 小鼠及 STZ 诱导模型中维持约 3 周的稳定降糖效果，显著改善空腹和餐后血糖并降低糖化血红蛋白，同时促进胰岛 β 细胞增殖、减少凋亡，改善胰岛结构和功能。与此同时，该制剂还能减缓体重上升和脂肪堆积，改善血脂异常，减轻肝脏脂肪变性，优化肝功能指标，并对糖尿病周围神经病变相关结构和功能表现出一定保护作用，体现出“控血糖 + 控并发症”的综合潜力。
在小鼠体内，Suba@T-gel 一针可以稳稳控糖约 3 周。结合“小鼠代谢快、人体代谢慢”的特点以及既往跨物种药代动力学数据，可以合理推测，未来在人体中如果采用类似的缓释给药策略，有望在现有“每周制剂”的基础上，进一步探索“每月一次甚至更长效”的给药间隔。尽管这项研究为 GLP-1 类药物从“每周一针”迈向“每月一针甚至更长间隔”提供了一个有希望的技术路线，但能否在患者身上真正实现，还需要未来一步步通过临床试验来验证。
本研究由复旦大学高分子科学系俞麟教授和银诺医药王庆华教授共同担任通讯作者，复旦大学高分子科学系博士研究生王瀚宬为第一作者。该工作是银诺医药在长效给药系统和代谢性疾病领域布局的又一重要成果，也体现了企业与高校协同创新、加速原创成果向临床转化的积极探索。银诺医药将继续携手合作伙伴，围绕 GLP-1 及相关创新管线，推动更多具有临床价值的原创成果落地，为糖尿病患者带来“更少注射次数、更持久血糖控制、更少慢性并发症”的真实获益。
参考文献：Wang H, Chen Z, Gu S, Wang Y, Wang Y, Gao C, Shi J, Ding J, Wang Q, Yu L. Long-acting management of diabetes and associated complications using an injectable thermosensitive hydrogel incorporating IgG-conjugated GLP-1RA. Theranostics 2026; 16(4):1833-1854. doi:10.7150/thno.120844.
原文链接：https://www.thno.org/v16p1833.htm